说起MET基因，想必大家都不陌生。我们经常在一些基因检测报告中看到这种基因突变。MET的分子检测也有多种形式，例如第二代基因检测、免疫组织化学或原位免疫荧光杂交。当然，每种检测方法都有相应的标准来判断是否是MET基因扩增。

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去年我对MET基因和突变药物做了系统综述（c-MET基因突变和靶向药物最全面的综述），但是医学进步很快。今天我们就通过一篇最新的文献来回顾一下MET基因。突变以及相应的靶向药物。

MET基因的突变形式

MET基因突变与肿瘤的发生或发展存在因果关系。这些突变位点包括V1110I、H1112Y/R、F1218I、D1246H/V、Y1248H、S1254R和M1268T。在散发性乳头状肾细胞癌中，MET突变频率达到15%。MET突变也已在儿童肝细胞癌和晚期头颈癌中得到证实。

除了MET激酶结构域突变引起的激活外，最近还在MET基因的外显子14中发现了跳跃突变。这种突变已在肺癌中发现。突变的形式可以说是多种多样的。包括点突变、缺失突变、插入突变等，这些突变都会影响14号外显子的剪接。

MET基因第14号外显子跳跃突变频率在肺腺癌中为2.6-3.2%，在肺肉瘤样癌中为2.6-31.8%。此外，在其他癌症类型中也发现了MET基因外显子14的跳跃突变，例如胃癌(7.1%)、结直肠癌(0-9.3%)和神经胶质瘤(0.4%)。

迄今为止，卡博替尼（XL184）已报道治疗16例MET基因外显子14剪接突变肺癌，显示疗效。

我患有肺癌。如果我的基因测试显示我有MET突变，这意味着什么？

MET突变是可以针对其进行靶向治疗的基因突变点。如果细分的话，可以分为三类：MET基因外显子14跳跃突变、MET基因扩增和MET蛋白过表达。

其中MET基因14外显子跳跃突变型肺癌是恶性程度较高、预后较差、对化疗和免疫治疗不敏感的类型。常见于老年患者、女性患者、无吸烟史患者以及肺癌患者。腺癌很常见。

目前，针对此类突变的靶向药物已经上市，为这些患者带来了长期生存的希望。

目前指南推荐的MET抑制剂是赛沃替尼（saivotinib），用于治疗MET基因外显子14跳跃突变的患者。

至于MET基因扩增和MET蛋白过度表达，目前还没有药物获得批准。目前，仅正在进行实验研究。预计针对这两种突变的靶向药物将在不久的将来被开发出来。

另外，需要说的是，MET突变不仅存在于肺癌患者中，胃癌、肝癌、乳腺癌等癌症患者中也存在MET突变。一般来说，MET突变患者通常预后较差，其家属必须有一定的心理准备。